A doença de Alzheimer pode ser transmitida através de uma simples transfusão de sangue

Pesquisadores mostraram que a doença de Alzheimer hereditária pode ser transmitida através de um transplante de medula óssea ou uma simples transfusão de sangue. Quando células-tronco da medula óssea de camundongos portadores do gene da doença foram transplantadas em camundongos saudáveis, estes desenvolveram a doença em um ritmo acelerado. Os resultados sugerem que, ao contrário da hipótese geralmente aceita, a fisiopatologia da doença pode ter origem sistêmica.

Transfusões de sangue e plaquetas, transplantes de órgãos e medula óssea e terapia celular são intervenções clínicas essenciais. No entanto, apesar de poderem tratar patologias complexas, ainda há preocupações quanto à sua segurança. Seu uso não só requer maior vigilância em relação às respostas imunes dos receptores, mas também está repleto do risco de transmissão, em particular, de doenças priônicas.

As doenças priônicas são condições neurodegenerativas caracterizadas por uma proteína infecciosa (príon) que pode ser transmitida de pessoa para pessoa e iatrogenicamente, ou seja, através de intervenções médicas; Por exemplo, como resultado de transfusões de sangue ou instrumentos cirúrgicos contaminados. Eles também podem ser transmitidos entre espécies através da cadeia alimentar e estão presentes em muitos mamíferos, como bovinos e veados. Os exemplos mais famosos são a doença de Creutzfeldt-Jakob ou "doença da vaca louca".

Recentemente, tem sido sugerido que a doença de Alzheimer pode ser uma doença priônica, na qual proteínas beta-amiloide mal formadas são responsáveis pela infecção. Há relatos de transmissão humano-humano da doença através do hormônio do crescimento hipofisário humano contaminado (c-hGH). Embora os pacientes tenham morrido de doença da vaca louca depois que o hormônio foi administrado de acordo com o diagnóstico inicial, estudos post-mortem revelaram uma quantidade significativa de placas de beta-amiloide no cérebro.

Por outro lado, estudos têm demonstrado que as proteínas beta-amiloide presentes no sangue podem atravessar a barreira hematoencefálica e contribuir significativamente para a patogênese da doença de Alzheimer. Esses achados contradizem a hipótese da doença geralmente aceita, segundo a qual o acúmulo dessa proteína é predominantemente de origem cerebral. No entanto, esses estudos não foram capazes de determinar conclusivamente se as placas beta-amiloide que se formam no cérebro podem estar ligadas ao mecanismo das doenças priônicas.

Um novo estudo realizado por pesquisadores da Universidade da Colúmbia Britânica parece confirmar essas descobertas, mostrando que a doença de Alzheimer hereditária pode ser transmitida por meio de transplantes de medula óssea ou transfusões de sangue. "Isso apoia a ideia de que a doença de Alzheimer é uma doença sistêmica na qual os amiloides expressos fora do cérebro contribuem para a patologia do sistema nervoso central", explica o coautor do estudo, Wilfred Jeffries, em um comunicado à imprensa. Com base em sua descoberta, os pesquisadores propõem testar doadores de sangue, tecidos, órgãos e células-tronco para a doença de Alzheimer para evitar sua transmissão não intencional. Os resultados do estudo estão detalhados na revista Stem Cell Reports ISSCR.

Declínio cognitivo 6 meses após o transplante

Para determinar se a amiloide derivada do sistema poderia causar a doença de Alzheimer, os pesquisadores transplantaram células-tronco da medula óssea de camundongos portadores de uma variante genética que expressa a proteína precursora do amiloide humano (APP). Quando não formada adequadamente, essa proteína forma placas amiloides, características dessa doença. O transplante foi realizado em camundongos nos quais o gene APP havia sido desativado e outro lote portando o gene APP normal (ou ativado).

Os pesquisadores descobriram que os camundongos transplantados apresentaram sintomas de declínio cognitivo muito mais rapidamente do que os camundongos doadores. Nos camundongos doadores, as alterações no cérebro apresentaram entre 9 e 10 meses, e sinais de declínio cognitivo entre 11 e 12 meses. Isso se manifesta na falta de medo e perda de memória de curto e longo prazo. Em contraste, os pacientes transplantados desenvolveram sintomas dentro de 6 meses após o transplante.

Mais surpreendentemente, camundongos com PFA desativada apresentaram sintomas da doença 6 meses após o transplante, enquanto camundongos com o gene ativado apresentaram comprometimento cognitivo 9 meses depois. "O fato de observarmos diferenças comportamentais significativas e declínio cognitivo em camundongos APP desativados aos 6 meses de idade foi surpreendente, mas ao mesmo tempo intrigante, pois simplesmente mostra que o início da doença se acelera após o transplante", explica o principal autor do estudo, Chaahat Singh, da Universidade da Colúmbia Britânica. Além disso, ambos os grupos de camundongos transplantados exibiram características moleculares e celulares características da doença, como hiperpermeabilidade da barreira hematoencefálica e acúmulo de proteínas amiloides no cérebro.

Esses resultados sugerem que a doença pode ser transmitida para organismos saudáveis que não possuem predisposição genética. Além disso, dado que as células-tronco transplantadas eram hematopoiéticas (capazes de se diferenciar em células sanguíneas e imunológicas, mas não em neurônios), a presença de amiloide no cérebro de camundongos APP desativados sugere que a doença pode ser causada por proteínas produzidas fora do sistema nervoso central. O estudo também aponta para a possibilidade de transmissão interespécies do vírus, já que o gene APP em camundongos que doaram células-tronco pertence a humanos.

Como próximo passo, os especialistas planejam estudar se o efeito oposto é possível, ou seja, se o transplante de tecido de camundongos normais para camundongos com doença de Alzheimer hereditária pode diminuir o desenvolvimento da doença. Também está prevista a verificação se a doença é transmitida por outros tipos de transplante ou transfusão sanguínea e a ampliação do estudo para a transmissão interespécies da doença.