Terapia Gênica CRISPR Experimental Melhora Drasticamente a Visão em Pacientes com Doença Hereditária da Retina

Notícias empolgantes deram esperança às pessoas que sofrem de doenças hereditárias da retina. A nova terapia gênica, aplicada experimentalmente em 14 pacientes com amaurose congênita de Leber, apresenta resultados animadores. Esta terapia, baseada em tesoura molecular CRISPR-Cas9, foi capaz de melhorar a visão de 79% dos pacientes em um estudo de fase um liderado pela Mass Eye and Ear Clinic. O tratamento provou ser seguro e, até agora, nenhum efeito tóxico limitante da dose foi relatado.

Cerca de 43,3 milhões de pessoas no mundo são cegas, e pelo menos 2,2 bilhões sofrem de deficiência visual, tanto à distância quanto à curta distância. Embora os erros de refração e a catarata sejam as principais causas de perda de visão em pessoas com mais de 50 anos, doenças raras como a atrofia do nervo óptico de Leber e a amaurose congênita de Leber são causas comuns de comprometimento da visão em pessoas mais jovens.

As doenças oculares são, portanto, um problema de saúde pública mundial. O método de modificação genética CRISPR foi utilizado em um ensaio clínico recente e tem se mostrado eficaz.

Primeira tentativa de modificação genética in vivo

O ensaio, batizado de BRILLIANCE, foi conduzido pelo Instituto de Genômica Ocular de Massachusetts e outras grandes universidades, incluindo a Harvard Medical School, envolvendo 14 pacientes (12 adultos e 2 crianças). Todos eles sofrem de amaurose congênita de Leber, uma condição que afeta cerca de 1 em cada 40.000 pessoas. Esta doença ocular é conhecida por levar à perda de visão em idade precoce e é causada por uma mutação genética que impede que o gene CEP290 (que codifica a proteína ND4, essencial para o bom funcionamento das mitocôndrias) desempenhe todo o seu papel.

O ensaio foi liderado por Eric Pearce, pesquisador do Departamento de Olhos e Ouvidos de Massachusetts, parte do Mass General Brigham Health System. Os participantes receberam uma dose única de terapia gênica Edit-101, desenvolvida pela empresa de biotecnologia Editas Medicine. O Edit-101 foi injetado sob a retina de um dos olhos do paciente para "remover" a mutação e reinserir uma fita de DNA considerada saudável no gene. Isso permite que a retina processe a luz novamente. Os participantes foram então submetidos a um teste projetado especificamente para testar sua capacidade de perceber a luz colorida, ler em um quadro negro e navegar em um pequeno labirinto em diferentes condições de iluminação.

Os resultados foram muito animadores. Das 14 pessoas que se submeteram ao tratamento experimental, 11 melhoraram significativamente a visão. "Este estudo mostra que a terapia gênica CRISPR para o tratamento da perda de visão hereditária merece pesquisas contínuas e ensaios clínicos", disse Pearce em um comunicado à imprensa.

Tratamento seguro?

O ensaio BRILLIANCE centrou-se principalmente na segurança do uso da terapia CRISPR. De acordo com os pesquisadores, não houve efeitos colaterais graves após a injeção, exceto por um leve desconforto que alguns pacientes relataram, mas que rapidamente passou. "Eram pessoas que não conseguiam ler as linhas no gráfico ocular e não tinham opções de tratamento, o que é uma triste realidade para a maioria das pessoas com doenças hereditárias da retina", diz Pearce.

Após a injeção, todos os participantes foram acompanhados a cada três meses por um ano e, em seguida, com menos frequência por mais dois anos. Durante cada visita, eles foram submetidos a uma série de testes de soro e visão para monitorar seu progresso com mais detalhes.

"Os resultados do estudo BRILLIANCE confirmam o conceito e fornecem lições importantes para o desenvolvimento de novas drogas inovadoras para o tratamento de doenças hereditárias da retina. Demonstramos que podemos fornecer com segurança terapia de edição genética baseada em CRISPR para a retina e alcançar resultados clinicamente relevantes", disse Baisong Mei, diretor médico da Editas Medicine.

Rumo ao desenvolvimento de outros tratamentos promissores

Até à data, Casgevy (utilizado para tratar doenças do sangue) é a única terapêutica CRISPR aprovada para utilização clínica. Quanto à terapia gênica CRISPR para o tratamento da perda hereditária da visão, embora os resultados tenham atendido às expectativas, ela permanece experimental. O próximo passo deve ser testes em um grupo maior de participantes.

Para fazer isso, Pearce e seus colegas planejam colaborar com outros parceiros comerciais em cooperação com a Editas. Entre outras coisas, os pesquisadores esperam que mais pesquisas levem a encontrar a dosagem ideal e refinar a técnica para que o tratamento possa ser aprovado pelo FDA. Outros ensaios clínicos da terapia CRISPR para o tratamento da AIDS, diabetes, certos tipos de câncer e doenças cardiovasculares (conduzidos por outros grupos de pesquisa) estão atualmente em andamento.

Os detalhes do estudo foram publicados no New England Journal of Medicine.